Monumento de arquitetura religiosa, maneirista, barroca Época de construção – séculos XVI/XVII/XVIII Em 1549, é criada a Diocese de Portalegre e nomeado o 1º Bispo D. Julião de Alva. Em 1552, extingue-se a paróquia de Santa Maria do Castelo e em 1553, D. João III ordena a construção de uma nova igreja e respetivo adro, no local onde existia antiga igreja de Santa Maria do Castelo. No dia 14 de maio de 1556, é lançada a 1ª pedra da Catedral.

No século XVIII são feitas remodelações e é construído o claustro. A Catedral é um dos melhores exemplos das igrejas construídas no espirito da Reforma Católica e as pinturas maneiristas respondem aos ideais dessa medida tomada no Concílio de Trento. Reúne o maior conjunto de pintura maneirista de Portugal, perfazendo 96 pinturas. O templo é dedicado à Nossa Senhora da Assunção, padroeira da cidade de Portalegre.